정 의
약사법시행규칙 제22조(의약품 등의 업종별 제조업 허가신청 등)의 규정에 따른 의약품의 제조업 및 소분업이 준수해야 할 우리나라의 기준으로 The Good Manufacturing Practice for Pharmaceutical Products in Korea(KGMP)라고 합니다. 미국의 FDA GMP(c-GMP), 유럽의 EUEA GMP(EU-GMP), WHO요구 기준의 WHO-GMP등이 있습니다
필요성
의약품은 유효성, 안전성(安全性), 안정성(安定性)의 3대 특성이 확보되어야 합니다. 소비자는 의약품의 특성을 확인할 능력이 없으므로 제조업자는 기업윤리 차원에서 품질을 확보할 수 있는 공정을 확보해야 하며, 정부는 GMP 시설 업소에 대한 여러 우대 혜택을 주며, 관리 감독 및 시설을 권장하게 되었습니다.
GMP의 3대 지표
- 인위적인 과오(혼동 또는 잘못)의 최소화
- 의약품의 오염(미생물 오염, 이물질 오염 또는 교차오염) 및 품질저하의 방지
- 고도의 품질보증체계(System)의 확립
GMP 청정도조건
청정구역 Clean area | 공 정 process | 청정도 Cleanliness |
A | 주사제, 점안제, 무균성점골, 항생물질, 호르몬제의 제조 Manufacturing of injection, Collyrium, Aseptic jeomgol, Antibiotics, Hormone drug | NASA 규격(Size) 100 ‾10,000 |
B | 일반제약(당의정, 캅셀, 점골, 액제)의 제조실, 평량실, 중간제품 보관실 Manufacturing room, weighing room, Intermediate storage room of general medicine (Sugar-coated tablet, Capsule, Jeomgol, Liquid formulation, Liquid medicine) | 10,000 ‾ 100,000 |
C | 작업원 통로, 포장실, 원료보관실, 탈의실 Workers pathway, Packaging room, Raw material storing room, Dressing room | 10,000 이상 (Over) |
- | 현관, HALL, 배관실 Entrance , Hall plumbing | 일반구역 (General district.) |
GMP 청정도에 따른 Zoning
EUGMP | KGMP | ISO CLASS | 해당작업실 Corresponding workroom | 구조조건 Structure conditions | 환기횟수 Number of ventilation | 관리기준 Management standards |
A | 100 | 4 | 무균조작을 요하는 재제의 원료측량, 조제, 충전, 폐쇄작업실(작업대) 무균재제의 충전, 폐쇄작업실(작업대) Raw material measurement of materials requiring aseptic manipulation, Prescription, Filling, Closed workroom(work board) filling of aseptic materials, Closed workroom | Clean Booth, Bench (1B구역내에 설치), 최종 HEPA Filter, 수직 또는 수평층류 온·습도 조절 Clean Booth, Bench (installed in IB section), final HEPA filter, adjusting vertical or horizontal laminar flow humidity and temperature | 풍속 0.55㎧ 층류방식 Wind speed 0.55 m/s laminar approach | 낙하균최대치 1개/시(9㎛) 또는 부유균 최대치 1개/㎥ 무균복장 Maximum 1 falling bacteria/(9μm) or Maximum 1 floating bacteria/m³ aseptic clothes |
B | 1,000 | 5 | 무균재제용기세척실, 반제품 보관소, 직접의 포장 작업실 Washing room of aseptic material container, Semi products storing room, Direct packaging workroom | 난류형 Clean Room Filter : Pre.+Med+HEPA 양압, 온·습도 조절 전용의 탈의실 및 준비실(Pass Box)설치 난류형 Clean room filter: installing Pre+ MED+ HEPA positive pressure, temperature humidity control only dressing room and preparation room (Pass box) | 30회/H 이상 over 30 times/H | 낙하균최대치 5개(9㎛) 또는 부유균 최대치 20개/㎥ 무균복장 원료, 자재의 외부 살균 반입 Maximum 5 falling bacteria (9μm) or maximum 20 floating bacteria/m³ aseptic clothes raw materials, outer sterilization bringing in of materials |
C | 10,000 | 6 | 청정도 1 및 2구역을 제외한 작업소( 생약제 전처리 작업소) 보관소, 포장실 무균제재의 무균 작업 관리구역 Sterile work management section of sterile materials of Storing room, Packaging room, Workroom except cleanliness 1, 2 sections (pretreatment room for herb medicine ) | Filter : Pre.+Med+HEPA 분진이 발생하지 않는 경우 : 양압 분진이 발생하는 경우 : 양압 Filter: installing Pre+ MED+ HEPA In case that dust is not generated : positive pressure In case that dust is generated : positive pressure | 25회/H 이상 over 25 times/H | 낙하균최대치 20개(9㎛) 또는 부유균 최대치 200개/㎥ 무균복장 갱의, 모자, 마스크, 수세 Maximum 20 falling bacteria (9μm) or maximum 20 floating bacteria/m³ aseptic clothes, Dressing, Cap, Mask, Washing |
D | 100,000 | 7 | 중앙 측량실, 비무균 재제의 조재, 충전, 폐쇄 작업실, 무균실의 전실(탈의실, 준비실) Main measuring room, Prescription, Flling, Closed workroom of non-sterile materials, Entry room of sterile room (dressing room, preparation room) | Filter : Pre. | 20회/H 이상 over 20 times/H | 갱의, 수세 원료 : 자재의 외부 청소 Dressing, washing raw materials : external cleaning of materials |
원료 의약품 GMP(BGMP)의 적용대상은 다음과 같이 정의한다.
WHO API GMP : 약리활성물질 – 원료의약품
FDA Inspection Guide : 활성·불활성물질, 불활성원료공장 사찰이유 발생시 사찰
ICH API GMP : 사람용 원료의약품 (합성 / 발효 / 추출 / 세포배양 API, 임상시험용 API혈액 / Plasma를 원료로 하는 API)
※ 적용제외 : 백신, 혈액, Plasma 분획물, 유전자치료 API
한국 GMP : 원료의약품 (합성 / 발효 / 추출 등 또는 이들 조합에 의하여 제조된 물질로서 완제의약품의 제조원료가 되는 것) → 주원료 API
GMP 청정도조건
제조구분 Manufacturing classification | 제조과정 및 GMP 적용공정 Manufacturing process and GMP application process |
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화학합성 Manufacturing classification | API 출발물질 제조 Manufacturing API starting material | API 출발물질을 제조공정에 도입 | 중간체 제조 | 분리 정제 Separate purification | 물리적공정 포장 Physical process packing |
동물유래 API Animal-derived API | 장기, 체액 조직 수집 Collecting organ, body fluid tissue | 절단, 혼합 최초공정 Cutting, mixing first process | API 출발물질을 제조공정에 도입 Introducing API starting material into manufacturing process | 분리 정제 Separate purification | 물리적공정 포장 Physical process packing |
식물추출 API Plant extract API | 식물채집 Plant collection | 절단 최초추출 Cutting first extraction | API 출발물질을 제조공정에 도입 Introducing API starting material into manufacturing process | 분리 정제 Separate purification | 물리적공정 포장 Physical process packing |
생약엑스의 API API of herb medicine extract | 식물채집 Plant collection | 절단 최초추출 First extraction after cutting | 재추출 Re-extraction | 물리적공정 포장 Physical process packing |
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분말생약의 API API of powder herb medicine | 식물채집, 배양/수확 Plant collection, culture/harvest | 절단, 분쇄 Cutting, grinding | 물리적공정 포장 Physical process packing |
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생물공학·발효/세포배양 API of powder herb medicine | Master working cell bank 설립 Establishment of Master Working cell bank | Working cell bank 유지관리 Maintenance & management of Working cell bank | 세포배양 발효 Cell culture fermentation | 분리 정제 Separate purification | 물리적공정 포장 Physical process packing |
발효법에 의한 API 제조 API manufacturing by zymotechnics | Cell bank 설립 Establishment of Cell bank | Cell bank 유지관리 Maintenance & management of cell bank | 발효공정에 세포도입 Introducing cells into fermentation process | 분리 정제 Separate purification | 물리적공정 포장 Physical process packing |
ICH-Q7A 규정
설비 / 시설기본
- 오염을 최소화하도록 별도 구역 설계
- 갱의실, 샤워실, 화장실
- 냉·온수, 세제 / 비누, Air Dryer / 알코올 소독 / 1회용 타월 구비
- 제조시설 – 가능하면 폐쇄시설, 기계 개방시 또는 개방형의 경우 오염
- 방지대책 폐쇄시스템의 경우 옥외설치 가능
- 지원설비 – Qualification 및 Monitoring 필요, 용수처리공정, Validation
- 개개의 Pipeline 확인표시
- 중요 계측기 및 시험기기 – Celibration 계획에 따라 교정하여 사용
공조시설
- Penicillin·Cephalosporin·성호르몬·세포독성물질제
- 제조시설·공조설비 – 전용(분리구역) 단, 어떤 Steroid, 항암제 불활화 및 세정방법 Validation시 분리 불필요
- 전용구역에서 다른 작업장으로 사람 / 물품 이동시 오염방지 대책 강구
- 제초제·살초제 등 독성이 강한 비의약품의 칭량, 분쇄, 포장의 약품 제조 건물에서 작업 불가